Les "antagonistes principaux" sont par extension la principale menace à laquelle James Bond et les autres protagonistes sont confrontés au cours de leurs aventures. Il s'agit généralement de fonctionnaires riches et haut-placés (milliardaires, terroristes, chefs militaires, souverains...) à la tête d'un groupe de subordonnés qui les accompagnent dans leurs objectifs. Ils sont la plupart du temps confrontés à l'agent 007 avant de mettre leurs plans néfastes à exécution (bien que certains d'entre eux réussissent à agir dans l'ombre jusqu'au bout ou ne croisent pas l'agent du MI6 jusqu'à un certain point) et qui antagonisent donc souvent le Britannique au cours de sa mission, qui consiste généralement à contrecarrer leurs objectifs, une opération minutieuse qui entraîne quasiment toujours la perte de ces personnages. Les antagonistes principaux ont donc une importance prioritaire dans l'univers de James Bond puisque sans eux, l'intrigue des romans/films/jeux-vidéos n'existeraient pas et bon nombre d'entre eux comme Julius No, Ernst Stavro Blofeld, Auric Goldfinger, Max Zorin, Alec Trevelyan, Le Chiffre ou encore Raoul Silva sont rapidement devenus des personnages cultes.
Note : Il est parfois difficile de différencier les antagonistes principaux des autres adversaires de Bond mais même si certains de leurs sbires intéragissent longuement avec le protagoniste et ses alliés, ils sont considérés comme "principaux" en raison de leur position plus importante (ex. Red Grant est le méchant qui apparaît le plus longtemps dans Bons baisers de Russie mais Rosa Klebb et Tov Kronsteen sont considérés comme les antagonistes principaux parce qu'ils ont des rangs plus élevés dans l'organisation du SPECTRE et qu'ils sont à l'origine du complot visant à nuire à Bond).
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